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本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
黄晓明,陈铭,景甜,张纯烨,贺峻霖,何运晨
白敬亭,白宇,范志毅,范伟,董勇,董洁等
释小松,周漾玥,钟熠璠,郭飞歌,杨纳娜,姚奥依,孙伊雯,刘戴恩,陶冰蓝,孙乐颜,陈舒宜,周艺,翁馨,钟奕儿,崔傲菲儿,高琳子,韦梓彤,艾梦欣,罗熙怡,黄林依阳,刘紫璇,姚雯嘉,陈荣达,肖杨博涵,郑可卓颖,于嘉欣,李芝青,周巧诒,胡轶珂,杨旻奎,刘怡麟,李俊豪,张思晨,余亚颖,刘芸孜,汪鑫瞳,赵奕琳,梁钦,韩一诺,付馨柔,李卓骞,许艺菲,张良哲,王项景浩,黄诚越,张泽晨,姚佳祺,陈星宇,卢俊辰,张靖晗,蔡嘉诚,陈博政,杨知周
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